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来自苏黎世大学、苏黎世大学医院、海德堡和格拉斯哥的一个国际研究小组发现了细胞死亡调节蛋白 MCL1 的一种新功能：它对于保护肠道免受癌症发展至关重要——与细菌驱动的炎症无关。这些发现对目前正在测试癌症治疗的 MCL1 抑制剂的使用具有重要意义。

结直肠癌 (CRC) 是最常见的肠癌形式，是全球癌症相关死亡的第二大原因。虽然一些患者对这种疾病有遗传倾向，但大多数病例是偶发的，并且在很大程度上受到不断增加的“西方生活方式”的影响，其中包括肥胖、不良饮食和缺乏运动。

最近发表的一项研究现在揭示了这种疾病是如何发展的：通过使用转基因小鼠，一个国际研究小组能够证明蛋白质 MCL1 对于维持肠道稳态至关重要，从而防止肠癌的形成。该研究项目由苏黎世大学分子癌症研究所和苏黎世大学医院病理学和分子病理学研究所教授 Achim Weber 领导，与海德堡德国癌症研究中心的研究人员合作，位于苏格兰格拉斯哥的 Beatson 研究所。

MCL1 蛋白保护肠道免受癌症侵害

在他们的研究中，研究人员修改了老鼠的基因组成，使动物的肠道细胞不再产生 MCL1 蛋白。这种蛋白质通常可以防止细胞死亡，从而维持肠粘膜中死亡细胞和新细胞的正确平衡。MCL1 的缺失导致肠道无法修复的损伤，随后形成肠道肿瘤。在患有慢性肠道炎症的人的肠道中也可以观察到类似的变化，这些人患肠癌的风险也较高。

肿瘤也会在没有细菌驱动的炎症的情况下发展

长期以来，微生物群驱动的慢性肠道炎症一直被认为在肠癌的发展中必不可少。“然而，值得注意的是，即使没有细菌驱动的炎症，MCL1 的缺失也会导致肠癌，”Weber 说。将没有 MCL1 蛋白的小鼠置于无菌环境中的实验证明了这一点。“这意味着某些基因的丢失显然足以导致肠癌——即使在没有炎症的情况下也是如此。这一开创性的发现显着加深了我们对与肠癌发展相关的关键早期步骤的理解，”Weber 说。

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